一、Trousseau综合征
在1865年,著名的法国医生Armand Trousseau首次报道了胃癌患者易形成静脉血栓,之后人们将癌症患者并发游走性血栓浅静脉炎称为Trousseau综合征。目前人们已经认识到肿瘤细胞可通过多种途径激活凝血系统,肿瘤细胞的促凝特性与组织的恶性转变密切相关。新近的研究表明,某些致癌基因也能够促进血栓形成,更重要的是血栓可能是癌症患者的最早临床表现。
二、 现将我院收治的一例Trousseau综合征诱发反复动、静脉血栓的诊治情况报告如下:
河北省石家庄患者男,28岁。
2008年6月 不明原因出现四肢表浅静脉走行区红肿、疼痛,好转与加重交替出现,四肢活动受限,于当地门诊予以静点抗生素及活血化瘀中药等药物治疗后无明显效果。
2008年7月 以“多发性游走性浅静脉炎”入我院治疗。
患者吸烟、饮酒史10余年,每日吸烟20~30支,饮酒每日100~200克,入院后发现患者血压波动于120~140/70~100 mmHg之间,因患者父母均有高血压病,考虑与遗传因素有关,嘱患者戒烟戒酒,给予口服硝苯地平缓释片10 mg2/日,血压可降至正常。予以溶栓、抗炎及中药清热、利湿、消肿、止痛等综合治疗,以上症状消失,肢体活动恢复正常,治愈出院。
要求患者出院后坚持口服阿斯匹林、降压药及中药维持治疗。但患者出院后既停用所有口服药物。
8月下旬出现咳嗽、咳少量白色粘痰,痰中偶带血丝,患者未在意也未做任何治疗。
9月23日患者突然无明显诱因出现左下肢肿胀、疼痛,不能下地行走,急来我院就诊。
查下肢静脉彩超结果显示:左下肢髂、股、腘静脉血栓形成而第二次入院治疗。
入院后查体,血压140/90mmHg,余生命体征均正常。左小腿较右小腿增粗约5cm,左小腿胫前指凹性水肿明显,霍曼征、尼霍夫征均阳性;
化验室检查血小板214x1012/L,谷丙转氨酶105U/L,谷草转氨酶70.39 U/L,GGT 108.5 U/L,CRP 33.17mg/L,血栓前体蛋白33.706 mg/L,结核菌素试验(+),自身抗体全项均正常;
胸部正位片(CR)示:两肺间质性肺炎;
肝、胆、脾B超示:脂肪肝;心脏彩超室间隔13mm,左室后壁13 mm,高血压性心脏病改变;
入院诊断:①急性左下肢深静脉血栓形成;②间质性肺炎;③脂肪肝、肝功异常;④高血压病I级(低危组)、高血压性心脏病;⑤系统性红斑狼疮?
入院治疗:给予中药脉痹饮煎服,活血通络、利湿消肿;配合西药尿激酶30万单位静点溶栓;肝素钠12500单位静点抗凝、防止血栓进一步加重;苦参碱注射液250ml以清热解毒、降酶保肝;并给予口服马栗种子提取物(威利坦)0.8每日两次以减轻下肢水肿,同时给予降压药及化痰止咳药,以稳定血压及止咳,穿医用循序减压袜以促进下肢水肿消退。
治疗1周后,患者血压正常,咳嗽、咳痰减轻,无痰中带血,下肢肿胀、疼痛症状明显减轻,可下地行走。
治疗2周,患者咳嗽咳痰症状再未进一步缓解,左下肢肿胀疼痛症状基本消失,可正常行走,双下肢周径基本相同,左小腿胫前无指凹性水肿,霍曼征、尼霍夫征均阴性。化验室检查,血小板:104×1012/L,谷丙转氨酶53.6U/L,谷草转氨酶46.4 U/L,GGT106.6 U/L,CRP1.01mg/L,血栓前体蛋白8.1mg/L,自身抗体全项均正常;口服中药换为清肺化痰饮以补肺益肾化痰散结。停用肝素钠,改为纤溶酶100单位静点,以加大溶栓力度。
治疗4周后,患者偶有咳嗽咳痰,双下肢无不适症状,查体均正常;复查下肢静脉彩超示左下肢髂、股、腘静脉血栓完全再通出院。口服中药及华法林2.5mg每晚一次等药物维持治疗。于出院后第二天清晨,患者上厕所时突然出现头晕及右侧肢体无力,站立不稳,伴言语不利,由患者家属立即送至我院,查体发现患者运动性失语,右侧肢体肌力三级,右侧霍夫曼征阳性,头颅CT未见明显异常,排除脑出血。但根据患者症状及体征,考虑患者为急性脑梗塞,入院给予20%甘露醇、红花注射液、尿激酶等药物治疗,次日化验室结果回报血小板63×1012/L,三天后患者头晕症状消失,可简单回答问题,但发音不清,右侧肢体肌力上升至四级,咳嗽、咳痰、痰中带血症状较前加重,查全身CT示:肺癌、肺内转移、多发骨转移、脑转移。一周后,患者突然出然意识不清,呼吸困难,呼吸40~50次/分,心率170~180次/分,急查心电图示:II、III、avFT波倒置,Q波深达0.4mv,心肌酶 CK559.69U/L,LDH887.38U/L,CKMB68.49U/L,肺动脉造影提示肺动脉栓塞。考虑急性心肌梗塞、急性肺栓塞。 经近10小时救治。患者最终出现急性呼吸窘迫综合征,抢救无效死亡。
最后诊断:1、急性呼吸窘迫综合征;2、Trousseau综合征:肺癌、肺内转移、多发骨转移、脑转移、急性下壁心肌梗塞、急性肺栓塞、急性脑梗塞。
病案讨论:
1、本病例是以反复游走性静脉血栓为首发病症,逐渐发展为心、脑、肺的动脉血栓形成;
2、经过深入检查,发现患者原发病为肺癌,并已有肺内转移、多发骨转移、脑转移,最终因多脏器损伤诱发急性呼吸窘迫综合征导致死亡。
3、Trousseau综合征是副肿瘤综合征的一种表现。肿瘤细胞可以通过释放自身生成的促凝因子或刺激其他细胞(内皮细胞、单核-巨噬细胞、血小板等)的促凝活性,激活凝血和纤溶系统。
4、Trousseau综合征的临床表现除游走性静脉炎外,还包括脑血管意外、心肌梗死、周围动脉闭塞、静脉血栓栓塞(VTE)、特发性深静脉血栓(DVT)、肝静脉闭塞性疾病(VOD)、栓塞性血小板减少性紫癜和(或)溶血尿毒症综合征(TTP/HUS)、多脏器功能不全综合征(MODS)及弥漫性血管内凝血(DIC)等。
Goldberberg等在对一组370例深静脉血栓的患者5年随访研究中,发现肺癌等恶性肿瘤发生率为6.3%(其中肺癌占27.3%)。Gore等在对128例经血管造影证实的肺栓塞患者观察中发现14.7%患者2年后发生肺癌等恶性肿瘤。
因此,临床医生由其是血管科医生在无明显诱因的动、静脉血栓形成的诊疗过程中,应高度警惕恶性肿瘤,缩短确诊时程,早诊断,早治疗,提高患者生存质量,延长生存时间。